儀器儀表商情網(wǎng)報(bào)道 當(dāng)你摸到一個(gè)熱爐子,手指會(huì)立刻縮回來(lái),因?yàn)槠つw里微小的溫度傳感器探測(cè)到了熱,并把信號(hào)傳給了腦:哇!是熱!快放開(kāi)!據(jù)美國(guó)杜克大學(xué)網(wǎng)站近日消息,該校醫(yī)學(xué)院與斯克里普斯研究所研究人員合作,生成了一種與痛覺(jué)和熱覺(jué)關(guān)聯(lián)的蛋白質(zhì)TRPV2的3D結(jié)構(gòu)圖,向開(kāi)發(fā)出針對(duì)疼痛受體的新療法邁出了重要一步。
TRPV2是細(xì)胞膜上的離子通道。所有細(xì)胞膜上都有離子通道,就像管控信息出入細(xì)胞的門衛(wèi),在許多生物過(guò)程中起著重要作用,如維持心臟健康,幫助對(duì)付病原體等。TRPV2是TRPV蛋白質(zhì)家族中的一員,其信息物質(zhì)是鈣離子,推導(dǎo)出它們的結(jié)構(gòu)圖,有助于設(shè)計(jì)瞄準(zhǔn)離子通道的藥物。不久前研究人員已經(jīng)繪出了TRPV家族中第一個(gè)蛋白質(zhì)TRPV1的結(jié)構(gòu)圖,表示為開(kāi)關(guān)兩種狀態(tài)。在本研究中,他們通過(guò)低溫電鏡技術(shù)和計(jì)算機(jī)程序確定了該家族第二個(gè)成員TRPV2的3D結(jié)構(gòu)圖,分辨率接近原子水平。
TRPV1只存在于神經(jīng)系統(tǒng)中,而TRPV2遍布全身。研究人員對(duì)比了TRPV1和TRPV2的結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)TRPV2與TRPV1的開(kāi)或關(guān)模型都不符,好像是一種中間態(tài)。他們提出這是一種第三態(tài),此時(shí)離子通道對(duì)重復(fù)刺激變得不敏感,就像一個(gè)人習(xí)慣了錯(cuò)誤的報(bào)警聲。研究這種不敏感第三態(tài)有望為緩解慢性疼痛指出新方向。
對(duì)許多慢性疼痛來(lái)說(shuō),疼痛信號(hào)會(huì)一直持續(xù)幾個(gè)月或幾年。目前美國(guó)患某種急慢性疼痛的人超過(guò)1億,診不出病因也很難治療。研究人員之一、杜克大學(xué)的李熙永(音譯)說(shuō),這些受體對(duì)人的感覺(jué)、對(duì)自身環(huán)境的反應(yīng)非常關(guān)鍵。這一成果為研究受體的工作機(jī)制提供了線索,要想開(kāi)發(fā)新方法治療各種與感覺(jué)有關(guān)的癥狀,這是必不可少的部分。
目前,研究人員在設(shè)法誘導(dǎo)TRPV2變成其他形式,以確定它打開(kāi)或關(guān)閉時(shí)的形態(tài),并尋找TRPV家族其他成員的結(jié)構(gòu)。